21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者武瑛港 北京報道
腫瘤是醫(yī)藥創(chuàng)新最活躍的臨床領(lǐng)域之一，然而產(chǎn)業(yè)端的創(chuàng)新仍然任重道遠，競爭也越來越激烈。
近日，中國工程院院士、中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員丁健披露了一組數(shù)據(jù)：近十年，中國新藥研發(fā)TOP 20靶點共有716個產(chǎn)品申報，占比高達29%，以2019年為例，中國有70%的臨床創(chuàng)新藥產(chǎn)品集中在21%的靶標(biāo)上。
另有數(shù)據(jù)顯示，中國是全球第二大創(chuàng)新生物醫(yī)藥的國度，但是在全球創(chuàng)新藥銷售市場中只占3%。
此背景下，能夠真正填補臨床診療空白的突破式創(chuàng)新，正在越來越受到行業(yè)關(guān)注。
基于臨床專家洞察和臨床研究進展，2024年在腫瘤領(lǐng)域， miRNA技術(shù)的肝癌診斷試劑盒、借助cfDNA完成腫瘤早期發(fā)現(xiàn)、非小細胞肺癌三期病人的診療、小細胞肺癌的診療以及食管癌的圍術(shù)期治療等，這些領(lǐng)域或許都有望誕生突破式的創(chuàng)新診療方法。
填補臨床空白
據(jù)WHO國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020全球癌癥數(shù)據(jù)，中國癌癥發(fā)病率、死亡率均為全球第一，每年新發(fā)病例超400萬例；死亡病例超300萬例。
然而，目前我國癌癥患者總體五年生存率并不高，雖然近10年來隨著醫(yī)療水平和診療能力提升，我國癌癥患者五年總體生存率已從30.9%提升到40.5%，上升了近10個百分點，但是與發(fā)達國家接近70%的水平仍有不少差距。
與此同時，我國跟隨式創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品越來越多，行業(yè)競爭愈發(fā)激烈，如何實現(xiàn)突破式創(chuàng)新、從哪些角度實現(xiàn)創(chuàng)新一直被行業(yè)所熱議。
2024年，中國腫瘤臨床專家們的洞察一定程度上為行業(yè)發(fā)展提供了參考方向。
近日，廣東省人民醫(yī)院首席專家、廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍表示，2024年肺癌領(lǐng)域的重點有四個研究——LAURA研究、ADRIATIC研究、針對罕見少數(shù)病人的“王冠”研究以及HARMONi-2研究。
尤其值得關(guān)注是，其中前兩者屬于填補臨床研究空白。
據(jù)吳一龍介紹，LAURA研究是全球性臨床研究，瞄準(zhǔn)過去被遺忘的三期非小細胞肺癌病人，他們既非晚期也非早期，過去在放化療后就沒有了診療手段，而該研究首次在放化療之后使用奧希替尼做鞏固治療，可以明顯減少疾病復(fù)發(fā)，有望直接改變臨床實踐，而且這一研究由中國學(xué)者和國際學(xué)者共同領(lǐng)導(dǎo)。
ADRIATIC研究則是針對非常兇險的腫瘤——三期小細胞肺癌，這一研究首次在放化療之后使用免疫治療——度伐利尤單抗來做鞏固治療，該研究通過免疫治療把小細胞肺癌提升到新階段，目前已取得非常好的效果，不但有效降低了疾病風(fēng)險，而且總生存時長也有所提高，同樣可能會改變臨床實踐。
除了肺癌，近年來國內(nèi)乳腺癌診療也取得了長足發(fā)展。
根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的全國癌癥報告，2022年我國新發(fā)乳腺癌病例數(shù)35.72萬例，乳腺癌死亡病例7.5萬例，嚴(yán)重威脅我國女性的身心健康。同時近年來我國乳腺癌診療快速發(fā)展，據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)，隨著乳腺癌治療藥物的更新和基于分子分型的精準(zhǔn)診療模式建立，乳腺癌綜合診療水平逐年提升，5年生存率已達90%。
其中尤其是三陰乳腺癌，正是行業(yè)關(guān)注的重要領(lǐng)域。
中國臨床腫瘤學(xué)會副理事長兼秘書長、中國人民解放軍總醫(yī)院江澤飛表示，對三陰性乳腺癌，曾經(jīng)的臨床治療一度只能依靠化療，今天除了化療以外，已經(jīng)出現(xiàn)了聯(lián)合靶向和免疫治療，而且不斷有值得關(guān)注的臨床研究發(fā)布?！叭幦橄侔┮呀?jīng)不再單純依賴于化療，免疫已經(jīng)開始廣泛應(yīng)用在在二線、一線乃至新輔助治療和輔助治療中?！?/p>
早診早治，突破創(chuàng)新
除了癌癥的治療，前期的診斷也是出現(xiàn)突破式創(chuàng)新的重要環(huán)節(jié)。
中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院名譽院長樊嘉表示，在由數(shù)據(jù)驅(qū)動的新的科學(xué)研究范式之下，可以通過臨床問題，結(jié)合基礎(chǔ)實驗，同時進行多維生物大數(shù)據(jù)分析，進而產(chǎn)生創(chuàng)新性、突破性和繼承性研究成果。這些研究成果不外乎兩個方面：從0到1的突破性研究，以及從1到100的漸進性研究。
對于探索從0到1的創(chuàng)新研究，據(jù)樊嘉梳理，目前國內(nèi)正在推進全球首個miRNA肝癌診斷試劑盒，10余年前，其團隊就已在進行這方面研究，也獲得了多項國際專利?！拔覀冞€在探索cfDNA在多腫瘤臨床早期診斷的應(yīng)用，在這方面我們已經(jīng)完成了6種腫瘤的相關(guān)研究，研究結(jié)果已發(fā)布?！?/p>
“另外我們對于創(chuàng)新靶點的免疫治療也進行了突破性的研究，比如針對CTNNB1和α干擾素，我們發(fā)現(xiàn)靶向CTNNB1的相關(guān)糖代謝可以抑制肝癌，而且CTNNB1的突變也是HPV相關(guān)肝癌的重要驅(qū)動因素?！狈伪硎?。
“此外，我們還發(fā)現(xiàn)在膽管癌中，F(xiàn)GFR2的融合突變大概發(fā)生頻率為10%，經(jīng)過臨床數(shù)據(jù)驗證了FGFR2融合和‘冷腫瘤’相關(guān)。所以針對FGFR2的融合檢測陽性的病人，我們正在進行腫瘤疫苗以及細胞治療等相關(guān)研究，也取得了比較好的效果。另外針對腫瘤免疫微環(huán)境中的中性粒細胞也在推進相關(guān)研究?！狈沃赋?。
在早診早治方面，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳表示，在我國所有實體瘤中，發(fā)病率和死亡率下降的三個腫瘤主要來自于消化系統(tǒng)——肝癌、食管癌和胃癌?！捌渲邢陆底蠲黠@的是食管癌，雖然治療效果不好，五年生存率在30%左右，但是由于中國專家的持續(xù)貢獻，現(xiàn)在發(fā)病率下降到第7位，死亡率下降到第5位，這是非常了不起的進步?！?/p>
這一成績的取得離不開早篩早診，而且創(chuàng)新突破不只是局限于產(chǎn)品層面，推進早篩的推廣或許同樣是創(chuàng)新方向所在。
沈琳表示，在食管癌的早篩方面，從20世紀(jì)70年代開始，至今沒有任何一個篩查手段能夠超越內(nèi)窺鏡，特別是最近的研究，可以明確看到內(nèi)窺鏡篩查能降低死亡率20%以上。食管癌的每年新發(fā)病例從之前的50多萬人，降到40多萬人，再到現(xiàn)在的30萬人左右，下降幅度非常明顯，食管癌的早篩早診取得了巨大成功。
“但是需要注意的是，對于已經(jīng)證明的，可以實現(xiàn)早診早治、降低死亡率的方法，現(xiàn)在更需要的是推廣，而不是把更多研究放在標(biāo)志物等上面?！?沈琳強調(diào)。
另外在食管癌的診療環(huán)節(jié)，免疫治療已經(jīng)帶來了巨大突破，未來的創(chuàng)新點可能在圍術(shù)期。
沈琳指出，在過去的多年里，食管癌藥物或者綜合治療都沒有太大進步，一直到免疫治療藥物PD-1出來，才開始取得0-1的突破，現(xiàn)在食管癌的治療已經(jīng)進入了新時代，在這一基礎(chǔ)上，未來圍術(shù)期研究的成功，可能會把食管癌的五年生存率從現(xiàn)在的約30%，有望提升到40%左右，這將是非常巨大的成功。
雖然腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新和突破層出不窮，但是需要看到的是，臨床對腫瘤的認(rèn)知還需進一步提升。
樊嘉表示，腫瘤的變化非常之快，復(fù)雜性非常之大，腫瘤本身具有藥物抵抗性，再結(jié)合生長環(huán)境因素和新生血管作用等相互作用，都會增加臨床研究者認(rèn)識腫瘤的復(fù)雜性。
“但是我們?nèi)砸剿鳎ㄟ^研究尋找新靶點，同時結(jié)合腫瘤和生長環(huán)境、免疫系統(tǒng)等之間的相互作用，從中找出潛在的創(chuàng)新治療策略。當(dāng)前腫瘤診療在預(yù)防、診斷、治療、復(fù)發(fā)等環(huán)節(jié)面臨的主要問題，以及面對藥物治療后形成的耐藥性難題等，都要求要對腫瘤疾病有更多的認(rèn)識和研究。”樊嘉指出。
