21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 實(shí)習(xí)生肖立群 北京報(bào)道
隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的變化，肥胖的治療和管理需求隨之增長，減重藥物的應(yīng)用已成為長期體重管理的重要治療手段。相較于傳統(tǒng)減重藥物，新型GLP-1類減重藥物具有明顯的療效和較好的安全性。
8月20日，美國禮來公司在官網(wǎng)發(fā)布消息稱，旗下明星GLP-1藥物替爾泊肽將患有糖尿病前期和肥胖或超重的成年人進(jìn)展為二型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低94%。此外，一項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，替爾泊肽可以在整個(gè)治療期間帶來體重的持續(xù)減輕，在患有糖尿病前期、肥胖或超重的成人中，服用15mg劑量的成人體重平均下降22.9%，而安慰劑組的體重平均下降2.1%。
根據(jù)公開信息，禮來替爾泊肽 2022年5月在美國獲批用于糖尿病治療，2023年11月8日在美國獲批用于減重治療。今年5月在我國獲批糖尿病治療適應(yīng)癥，7月在我國獲批減重適應(yīng)癥。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，GLP-1的市場規(guī)模未來將會持續(xù)增長，特別是在肥胖癥方面，該市場是剛剛打開，正處于高速增長階段。
肥胖市場需求旺盛
《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》顯示，我國18歲及以上居民超重率、肥胖率分別為34.3%、16.4%。研究預(yù)測，到2030年我國成年人超重肥胖率可達(dá)65.3%，歸因于超重肥胖的醫(yī)療費(fèi)用可能為4180億元人民幣，約占全國醫(yī)療費(fèi)用總額的21.5%，造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將呈上升趨勢，肥胖癥防控已刻不容緩。
肥胖不僅影響個(gè)人的外形，更重要的是，它會引起多種并發(fā)癥，包括2型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等。此外，肥胖還與較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，2019年我國因肥胖死亡率約為每10萬人40.6人，占總死亡人數(shù)的6.4%，肥胖已成為第八大死亡風(fēng)險(xiǎn)因素。
北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科于淼教授對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，生活方式干預(yù)是超重或肥胖的首選治療方式，而患者遵循醫(yī)囑和建議的程度，是影響治療效果的關(guān)鍵因素。因此，普遍存在療效不佳、患者難以堅(jiān)持等問題。經(jīng)生活方式干預(yù)仍無法有效減重可考慮藥物治療。
在我國，大眾對手術(shù)的接受度較低，且治療成本高，存在短期或長期并發(fā)癥的問題，僅有0.013%的肥胖患者接受手術(shù)治療。
減重藥物是長期體重管理中非常重要的一環(huán)，傳統(tǒng)減重藥物療效相對不足，不良反應(yīng)較大，難以滿足各種臨床需求。隨著新型減重藥物的出現(xiàn)，從醫(yī)學(xué)診療方面對于肥胖的長期管理帶來了新希望，更適用于廣泛的人群。
自2023年起，基于腸促胰素的減重藥物陸續(xù)獲批上市。今年6月，諾和諾德用于長期體重管理的GLP-1藥物司美格魯肽注射液正式在我國獲批上市，7月，禮來的GIP/GLP-1受體雙重激動劑替爾泊肽（穆峰達(dá)）在我國獲批上市，用于長期體重管理適應(yīng)癥。另外，去年兩款國產(chǎn)GLP-1藥物也獲批上市，用于肥胖或超重的體重管理，分別是仁會生物的貝那魯肽注射液和華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液。
值得注意的是，今年8月8日，《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南（2024）》在中華醫(yī)學(xué)會第二十一次內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議（2024 CSE）上正式發(fā)布，對新型減重藥物的臨床使用提供了相應(yīng)的診療規(guī)范，用以指導(dǎo)臨床實(shí)踐，以適應(yīng)肥胖癥日益增長的市場需求。
GLP-1類藥物銷量表現(xiàn)突出
隨著肥胖癥和2型糖尿病治療需求的不斷增長，GLP-1類藥物的市場表現(xiàn)尤為強(qiáng)勁，預(yù)計(jì)2030年全球GLP-1市場規(guī)模將超千億美元。從國際市場看，諾和諾德和禮來目前是GLP-1市場的兩大玩家。
分領(lǐng)域看，諾和諾德在糖尿病和肥胖護(hù)理業(yè)務(wù)營收181.52億美元，同比增長27%。其中GLP-1類糖尿病藥物的銷售額同比增長32%至達(dá)到104.54億美元，肥胖癥藥物銷售額同比增長37%至36.20億美元，諾和諾德在全球GLP-1類糖尿病藥物市場和全球肥胖藥物市場分別占據(jù)56%和91%的份額。
司美格魯肽作為諾和諾德的旗艦產(chǎn)品，仍是營收創(chuàng)收最大貢獻(xiàn)者。司美格魯肽在2024年上半年的銷售額已達(dá)到129億美元，占據(jù)諾和諾德同期總營收的三分之二，有望在今年沖擊“藥王”寶座。其中降糖注射藥物Ozempic銷售額約為82億美元，同比增長36%；口服降糖藥物Rybelsus銷售額約為15.9億美元，同比增長31%；減重注射藥物Wegovy銷售額約為31億美元，同比增長74%。
此外，禮來的替爾泊肽也表現(xiàn)出色。2024上半年，禮來在糖尿病和減重領(lǐng)域總收入130.076億美元，同比增長42%。這主要得益于作為全球首款且唯一的GIPR/GLP-1R雙靶點(diǎn)激動劑替爾泊肽，總收入66.58億美元。其中，降糖用替爾泊肽Mounjaro收入48.974億美元；減重用替爾泊肽Zepbound收入17.606億美元。
在強(qiáng)勁的市場表現(xiàn)的推動下，禮來將2024年全年?duì)I收指引上調(diào)30億美元至454億美元至466億美元之間。
替爾泊肽在市場的快速滲透，尤其是在減重領(lǐng)域的顯著效果，使其成為司美格魯肽在GLP-1市場中的主要競爭對手。值得一提的是，替爾泊肽以其雙靶點(diǎn)的設(shè)計(jì)（GIPR/GLP-1R）在臨床試驗(yàn)SURMOUNT-3中展現(xiàn)出了更好的減重效果，相比之下，單靶點(diǎn)的司美格魯肽在STEP 1試驗(yàn)中的表現(xiàn)較為一般。
臨床數(shù)據(jù)顯示，在每周一劑持續(xù)時(shí)間為68周的臨床試驗(yàn)中，2.4mg的司美格魯肽使用者平均減重14.9%，而在每周一劑持續(xù)時(shí)間為72周的臨床試驗(yàn)中，10/15mg的替爾泊肽使用者平均減重21.1%。而SURMOUNT-3試驗(yàn)顯示，患者在強(qiáng)化生活方式干預(yù)12周+72周的替爾泊肽治療后，體重減輕達(dá)26.6%。
這表明，雙靶點(diǎn)、多靶點(diǎn)可能會成為GLP-1藥物差異化的突破口。
如何尋找市場新增長？
在GLP-1類藥物銷售旺盛的背后，產(chǎn)能供應(yīng)成為制約市場進(jìn)一步增長的關(guān)鍵因素。為應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，藥企主要采取擴(kuò)大內(nèi)部產(chǎn)能、委托CDMO進(jìn)行外包生產(chǎn)以及收購產(chǎn)能的策略以解決。
禮來日前對表示，已經(jīng)投入了180億美元用于建設(shè)新工廠和現(xiàn)代化及優(yōu)化現(xiàn)有工廠，采用最新技術(shù)來增加我們的生產(chǎn)能力，這些投入需要時(shí)間才能完全投入運(yùn)營。目前，禮來共有7個(gè)工廠正在增加產(chǎn)能或正在建設(shè)中，有望實(shí)現(xiàn)今年早些時(shí)候設(shè)定的預(yù)期——在2024年下半年將我們的腸促胰素類藥物的產(chǎn)量至少增加到2023年上半年的1.5倍。
方正證券分析指出，禮來替爾泊肽所有劑量均從FDA的藥品短缺數(shù)據(jù)庫中刪除，表明供應(yīng)得到了改善。
在跨國藥企加速產(chǎn)能擴(kuò)充之際，本土競爭形勢日益激烈。國內(nèi)藥企如恒瑞醫(yī)藥、眾生藥業(yè)、博瑞醫(yī)藥等正通過自主研發(fā)或與國際藥企合作，積極布局GLP-1類藥物市場，至少9款由中國公司自主研發(fā)或引進(jìn)權(quán)益共同開發(fā)的GIPR/GLP-1R雙靶點(diǎn)新藥已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段。
例如，華東醫(yī)藥目前商業(yè)化及在研產(chǎn)品達(dá)到20余款。尤其是在以“減肥神藥”之名風(fēng)靡全球的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）靶點(diǎn)藥物領(lǐng)域，公司已構(gòu)筑了包括口服、注射劑在內(nèi)的長效及多靶點(diǎn)的差異化管線，其中多款已處在臨床Ⅱ期。不過，華東醫(yī)藥最近也披露，全資子公司杭州中美華東制藥有限公司與其美國合作方美國vTv Therapeutics LLC已簽署項(xiàng)目終止確認(rèn)函，中美華東決定終止口服GLP-1藥物TTP273項(xiàng)目的后續(xù)研發(fā)。
面對激烈的市場競爭和不斷變化的市場需求，中外藥企也在尋求新的增長點(diǎn)。一方面，通過開發(fā)新適應(yīng)癥來拓寬GLP-1類藥物的應(yīng)用范圍，如非酒精性脂肪肝（NASH）、心血管疾病及阿爾茨海默癥等。目前，司美格魯肽在糖尿病腎病的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入3期階段，而替爾泊肽也在慢性腎病治療方面處于2期臨床試驗(yàn)。
另一方面，開發(fā)多靶點(diǎn)協(xié)同藥物，這也是未來GLP-1藥物研發(fā)的重要方向。上述券商分析師指出，相較于GLP-1單靶藥物，多靶點(diǎn)藥物在減重效果上有一定優(yōu)勢。從藥理上看，雙重激動劑或三重激動劑能夠同時(shí)激活多個(gè)受體，通常能夠產(chǎn)生比單一受體激動劑更顯著的協(xié)同效應(yīng)，在適應(yīng)癥拓展方面也會有更好的表現(xiàn)。
隨著更多GLP-1類藥物的上市，預(yù)計(jì)2030年中國GLP-1的市場規(guī)模將超600億元。盡管諾和諾德和禮來兩大制藥巨頭在GLP-1藥物市場仍占據(jù)大部分市場份額，但對于本土藥企來說仍有機(jī)會。
前述分析師進(jìn)一步指出，在GLP-1出海的規(guī)劃上，需要對目標(biāo)市場監(jiān)管的要求及商業(yè)化模式進(jìn)行充分的分析，從而選擇適合公司產(chǎn)品出海的商業(yè)戰(zhàn)略。在前期研發(fā)時(shí)期，需要明確相應(yīng)監(jiān)管臨床試驗(yàn)需求從而制定相應(yīng)的臨床試驗(yàn)規(guī)劃，對于本土企業(yè)來說可能相關(guān)經(jīng)驗(yàn)較少，需要和具有跨國經(jīng)驗(yàn)的CRO團(tuán)隊(duì)進(jìn)行合作研發(fā)；在商業(yè)化規(guī)劃中，本土公司也需要尋找具有海外銷售經(jīng)驗(yàn)及渠道的公司進(jìn)行商業(yè)化的合作。
