21世紀經(jīng)濟報道記者季媛媛 實習生肖立群 北京報道
隨著經(jīng)濟的發(fā)展和生活方式的變化，肥胖的治療和管理需求隨之增長，減重藥物的應(yīng)用已成為長期體重管理的重要治療手段。相較于傳統(tǒng)減重藥物，新型GLP-1類減重藥物具有明顯的療效和較好的安全性。
8月20日，美國禮來公司在官網(wǎng)發(fā)布消息稱，旗下明星GLP-1藥物替爾泊肽將患有糖尿病前期和肥胖或超重的成年人進展為二型糖尿病的風險顯著降低94%。此外，一項臨床研究結(jié)果顯示，替爾泊肽可以在整個治療期間帶來體重的持續(xù)減輕，在患有糖尿病前期、肥胖或超重的成人中，服用15mg劑量的成人體重平均下降22.9%，而安慰劑組的體重平均下降2.1%。
根據(jù)公開信息，禮來替爾泊肽 2022年5月在美國獲批用于糖尿病治療，2023年11月8日在美國獲批用于減重治療。今年5月在我國獲批糖尿病治療適應(yīng)癥，7月在我國獲批減重適應(yīng)癥。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，GLP-1的市場規(guī)模未來將會持續(xù)增長，特別是在肥胖癥方面，該市場是剛剛打開，正處于高速增長階段。
肥胖市場需求旺盛
《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020年）》顯示，我國18歲及以上居民超重率、肥胖率分別為34.3%、16.4%。研究預(yù)測，到2030年我國成年人超重肥胖率可達65.3%，歸因于超重肥胖的醫(yī)療費用可能為4180億元人民幣，約占全國醫(yī)療費用總額的21.5%，造成的經(jīng)濟負擔將呈上升趨勢，肥胖癥防控已刻不容緩。
肥胖不僅影響個人的外形，更重要的是，它會引起多種并發(fā)癥，包括2型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等。此外，肥胖還與較高的死亡風險相關(guān)，2019年我國因肥胖死亡率約為每10萬人40.6人，占總死亡人數(shù)的6.4%，肥胖已成為第八大死亡風險因素。
北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科于淼教授對21世紀經(jīng)濟報道記者指出，生活方式干預(yù)是超重或肥胖的首選治療方式，而患者遵循醫(yī)囑和建議的程度，是影響治療效果的關(guān)鍵因素。因此，普遍存在療效不佳、患者難以堅持等問題。經(jīng)生活方式干預(yù)仍無法有效減重可考慮藥物治療。
在我國，大眾對手術(shù)的接受度較低，且治療成本高，存在短期或長期并發(fā)癥的問題，僅有0.013%的肥胖患者接受手術(shù)治療。
減重藥物是長期體重管理中非常重要的一環(huán)，傳統(tǒng)減重藥物療效相對不足，不良反應(yīng)較大，難以滿足各種臨床需求。隨著新型減重藥物的出現(xiàn)，從醫(yī)學診療方面對于肥胖的長期管理帶來了新希望，更適用于廣泛的人群。
自2023年起，基于腸促胰素的減重藥物陸續(xù)獲批上市。今年6月，諾和諾德用于長期體重管理的GLP-1藥物司美格魯肽注射液正式在我國獲批上市，7月，禮來的GIP/GLP-1受體雙重激動劑替爾泊肽（穆峰達）在我國獲批上市，用于長期體重管理適應(yīng)癥。另外，去年兩款國產(chǎn)GLP-1藥物也獲批上市，用于肥胖或超重的體重管理，分別是仁會生物的貝那魯肽注射液和華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液。
值得注意的是，今年8月8日，《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南（2024）》在中華醫(yī)學會第二十一次內(nèi)分泌學學術(shù)會議（2024 CSE）上正式發(fā)布，對新型減重藥物的臨床使用提供了相應(yīng)的診療規(guī)范，用以指導臨床實踐，以適應(yīng)肥胖癥日益增長的市場需求。
GLP-1類藥物銷量表現(xiàn)突出
隨著肥胖癥和2型糖尿病治療需求的不斷增長，GLP-1類藥物的市場表現(xiàn)尤為強勁，預(yù)計2030年全球GLP-1市場規(guī)模將超千億美元。從國際市場看，諾和諾德和禮來目前是GLP-1市場的兩大玩家。
分領(lǐng)域看，諾和諾德在糖尿病和肥胖護理業(yè)務(wù)營收181.52億美元，同比增長27%。其中GLP-1類糖尿病藥物的銷售額同比增長32%至達到104.54億美元，肥胖癥藥物銷售額同比增長37%至36.20億美元，諾和諾德在全球GLP-1類糖尿病藥物市場和全球肥胖藥物市場分別占據(jù)56%和91%的份額。
司美格魯肽作為諾和諾德的旗艦產(chǎn)品，仍是營收創(chuàng)收最大貢獻者。司美格魯肽在2024年上半年的銷售額已達到129億美元，占據(jù)諾和諾德同期總營收的三分之二，有望在今年沖擊“藥王”寶座。其中降糖注射藥物Ozempic銷售額約為82億美元，同比增長36%；口服降糖藥物Rybelsus銷售額約為15.9億美元，同比增長31%；減重注射藥物Wegovy銷售額約為31億美元，同比增長74%。
此外，禮來的替爾泊肽也表現(xiàn)出色。2024上半年，禮來在糖尿病和減重領(lǐng)域總收入130.076億美元，同比增長42%。這主要得益于作為全球首款且唯一的GIPR/GLP-1R雙靶點激動劑替爾泊肽，總收入66.58億美元。其中，降糖用替爾泊肽Mounjaro收入48.974億美元；減重用替爾泊肽Zepbound收入17.606億美元。
在強勁的市場表現(xiàn)的推動下，禮來將2024年全年營收指引上調(diào)30億美元至454億美元至466億美元之間。
替爾泊肽在市場的快速滲透，尤其是在減重領(lǐng)域的顯著效果，使其成為司美格魯肽在GLP-1市場中的主要競爭對手。值得一提的是，替爾泊肽以其雙靶點的設(shè)計（GIPR/GLP-1R）在臨床試驗SURMOUNT-3中展現(xiàn)出了更好的減重效果，相比之下，單靶點的司美格魯肽在STEP 1試驗中的表現(xiàn)較為一般。
臨床數(shù)據(jù)顯示，在每周一劑持續(xù)時間為68周的臨床試驗中，2.4mg的司美格魯肽使用者平均減重14.9%，而在每周一劑持續(xù)時間為72周的臨床試驗中，10/15mg的替爾泊肽使用者平均減重21.1%。而SURMOUNT-3試驗顯示，患者在強化生活方式干預(yù)12周+72周的替爾泊肽治療后，體重減輕達26.6%。
這表明，雙靶點、多靶點可能會成為GLP-1藥物差異化的突破口。
如何尋找市場新增長？
在GLP-1類藥物銷售旺盛的背后，產(chǎn)能供應(yīng)成為制約市場進一步增長的關(guān)鍵因素。為應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，藥企主要采取擴大內(nèi)部產(chǎn)能、委托CDMO進行外包生產(chǎn)以及收購產(chǎn)能的策略以解決。
禮來日前對表示，已經(jīng)投入了180億美元用于建設(shè)新工廠和現(xiàn)代化及優(yōu)化現(xiàn)有工廠，采用最新技術(shù)來增加我們的生產(chǎn)能力，這些投入需要時間才能完全投入運營。目前，禮來共有7個工廠正在增加產(chǎn)能或正在建設(shè)中，有望實現(xiàn)今年早些時候設(shè)定的預(yù)期——在2024年下半年將我們的腸促胰素類藥物的產(chǎn)量至少增加到2023年上半年的1.5倍。
方正證券分析指出，禮來替爾泊肽所有劑量均從FDA的藥品短缺數(shù)據(jù)庫中刪除，表明供應(yīng)得到了改善。
在跨國藥企加速產(chǎn)能擴充之際，本土競爭形勢日益激烈。國內(nèi)藥企如恒瑞醫(yī)藥、眾生藥業(yè)、博瑞醫(yī)藥等正通過自主研發(fā)或與國際藥企合作，積極布局GLP-1類藥物市場，至少9款由中國公司自主研發(fā)或引進權(quán)益共同開發(fā)的GIPR/GLP-1R雙靶點新藥已經(jīng)進入臨床研究階段。
例如，華東醫(yī)藥目前商業(yè)化及在研產(chǎn)品達到20余款。尤其是在以“減肥神藥”之名風靡全球的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）靶點藥物領(lǐng)域，公司已構(gòu)筑了包括口服、注射劑在內(nèi)的長效及多靶點的差異化管線，其中多款已處在臨床Ⅱ期。不過，華東醫(yī)藥最近也披露，全資子公司杭州中美華東制藥有限公司與其美國合作方美國vTv Therapeutics LLC已簽署項目終止確認函，中美華東決定終止口服GLP-1藥物TTP273項目的后續(xù)研發(fā)。
面對激烈的市場競爭和不斷變化的市場需求，中外藥企也在尋求新的增長點。一方面，通過開發(fā)新適應(yīng)癥來拓寬GLP-1類藥物的應(yīng)用范圍，如非酒精性脂肪肝（NASH）、心血管疾病及阿爾茨海默癥等。目前，司美格魯肽在糖尿病腎病的臨床試驗已進入3期階段，而替爾泊肽也在慢性腎病治療方面處于2期臨床試驗。
另一方面，開發(fā)多靶點協(xié)同藥物，這也是未來GLP-1藥物研發(fā)的重要方向。上述券商分析師指出，相較于GLP-1單靶藥物，多靶點藥物在減重效果上有一定優(yōu)勢。從藥理上看，雙重激動劑或三重激動劑能夠同時激活多個受體，通常能夠產(chǎn)生比單一受體激動劑更顯著的協(xié)同效應(yīng)，在適應(yīng)癥拓展方面也會有更好的表現(xiàn)。
隨著更多GLP-1類藥物的上市，預(yù)計2030年中國GLP-1的市場規(guī)模將超600億元。盡管諾和諾德和禮來兩大制藥巨頭在GLP-1藥物市場仍占據(jù)大部分市場份額，但對于本土藥企來說仍有機會。
前述分析師進一步指出，在GLP-1出海的規(guī)劃上，需要對目標市場監(jiān)管的要求及商業(yè)化模式進行充分的分析，從而選擇適合公司產(chǎn)品出海的商業(yè)戰(zhàn)略。在前期研發(fā)時期，需要明確相應(yīng)監(jiān)管臨床試驗需求從而制定相應(yīng)的臨床試驗規(guī)劃，對于本土企業(yè)來說可能相關(guān)經(jīng)驗較少，需要和具有跨國經(jīng)驗的CRO團隊進行合作研發(fā)；在商業(yè)化規(guī)劃中，本土公司也需要尋找具有海外銷售經(jīng)驗及渠道的公司進行商業(yè)化的合作。
