21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者林昀肖 實(shí)習(xí)生宣舟 北京報(bào)道

近日，眼科用藥龍頭興齊眼藥發(fā)布公告表示，其研發(fā)的硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）用于延緩兒童近視進(jìn)展的III期研究已取得總結(jié)報(bào)告。研究結(jié)果顯示，其對(duì)比安慰劑組在主要療效指標(biāo)上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性差異，且優(yōu)于安慰劑組。截至目前，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)0.02%和0.04%硫酸阿托品滴眼液獲批上市。

此前，興齊眼藥研發(fā)的硫酸阿托品滴眼液（0.01%）已于今年3月獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，成為我國(guó)首個(gè)用于延緩兒童近視的低濃度阿托品滴眼液。隨著該產(chǎn)品的獲批，興齊眼藥2024年上半年也實(shí)現(xiàn)業(yè)績(jī)的快速增長(zhǎng)。

有醫(yī)藥行業(yè)觀察人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，興齊眼藥作為知名藥企，也向消費(fèi)醫(yī)療、個(gè)性化醫(yī)療做布局，而近視防控就像減重，確實(shí)有非?；馃岬纳鐣?huì)需求。“在深化藥改、成熟市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈的態(tài)勢(shì)下，做新管線、走無(wú)人區(qū)，既有冒險(xiǎn)，又很刺激?？紤]到引進(jìn)這一管線繼續(xù)開(kāi)發(fā)的成本非?？煽?，興齊眼藥選擇投資硫酸阿托品滴眼液，在偶然中有一定必然性?！?/p>

多家券商研報(bào)分析認(rèn)為，作為近視藥物的低濃度阿托品在我國(guó)具有廣闊的市場(chǎng)前景。在國(guó)內(nèi)阿托品滴眼液賽道，興齊眼藥雖具有“獨(dú)家”領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，但也有多家藥企布局研發(fā)并處于臨床后期階段，后續(xù)也將面臨激烈市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。值得注意的是，兆科眼科也于10月23日宣布，公司核心產(chǎn)品NVK002（0.01%及0.02%的低劑量阿托品）在為期兩年的第III期臨床試驗(yàn)中取得積極頂線結(jié)果，安全性和療效良好，有望成為中國(guó)第二家取得近視眼藥物監(jiān)管批準(zhǔn)的公司。

而在阿托品滴眼液市場(chǎng)發(fā)展?jié)摿Ρ豢春?、企業(yè)爭(zhēng)相布局的同時(shí)，在藥理作用、療效與安全性方面，部分兒童家長(zhǎng)和專業(yè)人士對(duì)阿托品滴眼液的質(zhì)疑也一直存在。與此同時(shí)，在硫酸阿托品滴眼液（0.01%）獲批后，興齊眼藥的股價(jià)也歷經(jīng)“過(guò)山車”，在3-5月出現(xiàn)大漲，而6-9月又持續(xù)下跌，資本市場(chǎng)對(duì)于興齊眼藥的反應(yīng)也值得關(guān)注。

新濃度阿托品滴眼液公布進(jìn)展

興齊眼藥在公告中介紹，此次硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）的III期研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑平行對(duì)照臨床試驗(yàn)，共800例6-12歲兒童受試者經(jīng)過(guò)了為期2年的用藥觀察。研究結(jié)果顯示，硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）組對(duì)比安慰劑組在主要療效指標(biāo)上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性差異，且優(yōu)于安慰劑組。此外，硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）的安全性良好，患者使用依從性好。

在同一天，興齊眼藥也宣布其研發(fā)的硫酸阿托品滴眼液（0.01%）用于延緩兒童近視進(jìn)展的III期研究也已取得總結(jié)報(bào)告。該產(chǎn)品已于今年3月獲批上市，用于延緩球鏡度數(shù)為-1.00D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光參差≤1.50D）的6-12歲兒童的近視進(jìn)展，成為我國(guó)首個(gè)獲批用于延緩兒童近視的低濃度阿托品滴眼液。

目前，興齊眼藥繼續(xù)針對(duì)硫酸阿托品滴眼液（0.01%）展開(kāi)研究的同時(shí)，也重點(diǎn)布局國(guó)內(nèi)外尚無(wú)產(chǎn)品獲批上市的硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）領(lǐng)域。

對(duì)于興齊眼藥的上述布局，有眼科業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，興齊眼藥申報(bào)不同濃度劑型更多是產(chǎn)品線規(guī)格劑型的延展，針對(duì)市場(chǎng)中患者個(gè)體布局一些差異化產(chǎn)品。在分組實(shí)驗(yàn)中，部分患者使用濃度稍高一些的藥品控制近視效果好，在一般情況下，隨著濃度增加控制效果會(huì)更好一些，但瞳孔散大的副作用也會(huì)增加。

在硫酸阿托品滴眼液（0.01%）獲批后，興齊眼藥2024年上半年業(yè)績(jī)也出現(xiàn)快速增長(zhǎng)。根據(jù)興齊眼藥2024年半年報(bào)，其上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入8.92億元，比上年同期增長(zhǎng)30.10%；實(shí)現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)1.69億元，比上年同期增長(zhǎng)92.95%。其中，包括硫酸阿托品滴眼液在內(nèi)的滴眼劑類別實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入5.12億元，同比增長(zhǎng)62.97%。半年報(bào)中也指出，營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)主要系硫酸阿托品滴眼液（0.01%）獲批上市，收入實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)所致。

回溯低濃度阿托品的藥物研發(fā)歷程，興齊眼藥布局較早，而相關(guān)歷程也并非一帆風(fēng)順。2016年其與新加坡國(guó)立眼科中心簽署合作協(xié)議，合作開(kāi)發(fā)0.01%硫酸阿托品滴眼液項(xiàng)目，并獨(dú)家獲取對(duì)方5年的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；2018年成為第一個(gè)阿托品藥物臨床申請(qǐng)獲批的國(guó)內(nèi)藥企，然后在2019年申請(qǐng)阿托品“院內(nèi)制劑+互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院”的銷售模式首先獲批。

不過(guò)，在2022年6月，國(guó)家衛(wèi)健委明文規(guī)定：醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)診療開(kāi)具處方及調(diào)劑。同年7月，興齊眼藥宣布暫停阿托品滴眼液互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院銷售。受此影響，興齊眼藥的業(yè)績(jī)?cè)鏊僖渤霈F(xiàn)同步開(kāi)始回落，其2022年和2023年的業(yè)績(jī)?cè)鏊佥^2019-2021年有明顯下滑。面對(duì)院內(nèi)制劑的網(wǎng)售限制，興齊眼藥轉(zhuǎn)而尋求開(kāi)發(fā)新藥品，最終在2024年3月獲批成為我國(guó)首款用于延緩兒童近視的低濃度阿托品滴眼液。

近視防控藍(lán)海，入局者眾多

據(jù)眼科業(yè)內(nèi)人士介紹，阿托品滴眼液本身并非新藥，而是一種眼科常用的散瞳藥，其具有麻痹睫狀肌、擴(kuò)大瞳孔，解除調(diào)節(jié)的作用，在臨床應(yīng)用中十分常見(jiàn)。0.01%濃度的阿托品滴眼液相對(duì)而言不僅具有一定的近視控制效果，而且安全性高，副作用更少，尤其是停藥后的反彈效應(yīng)更小。

對(duì)于阿托品滴眼液市場(chǎng)前景，多家券商研報(bào)分析指出，作為近視防控藥物的低濃度阿托品潛在市場(chǎng)空間巨大。當(dāng)前，我國(guó)青少年近視人群數(shù)量龐大，據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委相關(guān)數(shù)據(jù)，2020年我國(guó)兒童青少年總體近視率達(dá)52.7%，近視成為影響我國(guó)居民尤其是青少年眼健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題，這意味著我國(guó)近視矯正與控制的市場(chǎng)存在巨大空間。

具體而言，根據(jù)開(kāi)源證券和浙商證券研報(bào)分析，低濃度阿托品在所有矯正近視的手段中具有幾個(gè)重要優(yōu)勢(shì)：一是延緩近視的有效性和安全性已經(jīng)被國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)、臨床試驗(yàn)證實(shí)，具有明確的臨床效果；二是藥物治療使用方式相對(duì)便利，適用人群廣泛；三是價(jià)格易被接受，遠(yuǎn)低于近視手術(shù)的費(fèi)用。

在市場(chǎng)規(guī)模方面，西南證券研報(bào)認(rèn)為，阿托品上市后預(yù)計(jì)將迅速放量，西南證券保守假設(shè)2026年使用阿托品青少年為176.2萬(wàn)人，中性假設(shè)為425萬(wàn)人，樂(lè)觀假設(shè)為680萬(wàn)人，保守預(yù)計(jì)2026年阿托品市場(chǎng)規(guī)模為52.9億元，中性預(yù)計(jì)2026年阿托品市場(chǎng)規(guī)模為128.4億元，樂(lè)觀預(yù)計(jì)阿托品市場(chǎng)規(guī)模為203.9億元。

聚焦低濃度阿托品的國(guó)內(nèi)藥品市場(chǎng)，興齊眼藥具有“獨(dú)家”的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中暫無(wú)競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品獲批上市。浙商證券研報(bào)預(yù)測(cè)，興齊眼藥的阿托品滴眼液到2030年銷售峰值有望達(dá)到50億元。

當(dāng)前，興齊眼藥雖具有“獨(dú)家”領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，但也有眾多藥企加快阿托品藥物的布局和研發(fā)，阿托品滴眼液市場(chǎng)將面臨競(jìng)爭(zhēng)激烈。根據(jù)開(kāi)源證券研報(bào)，兆科眼科、恒瑞醫(yī)藥、歐康維視、齊魯制藥、莎普愛(ài)思等企業(yè)進(jìn)度較為領(lǐng)先，已經(jīng)開(kāi)展阿托品滴眼液的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

對(duì)于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局，上述眼科業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，除興齊眼藥外，國(guó)內(nèi)還有歐康維視、參天制藥、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥和極目生物都在進(jìn)行申報(bào)，尤其在近日兆科眼科宣布NVK002（0.01%及0.02%的低劑量阿托品）為期兩年的III期臨床試驗(yàn)（“China CHAMP”）的頂線結(jié)果，最快縮短與興齊眼藥的進(jìn)度差距。

上述觀察人士也指出，阿托品滴眼液有市場(chǎng)需求，也有一定銷售業(yè)績(jī)，其他化藥制劑企業(yè)跟風(fēng)布局無(wú)可厚非。繼興齊眼藥后，更知名的藥企比如恒瑞等也在積極布局，鑒于仿制藥審評(píng)的效率很高，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)可期。

療效及安全性質(zhì)疑仍存

雖然阿托品滴眼液的市場(chǎng)發(fā)展?jié)摿Ρ豢春茫谂d齊眼藥的首款產(chǎn)品獲批后，部分兒童家長(zhǎng)和專業(yè)人士對(duì)這一“近視神藥”的質(zhì)疑也一直存在。上述觀察人士認(rèn)為，在市場(chǎng)需求明顯、企業(yè)爭(zhēng)相布局的同時(shí)，阿托品滴眼液市場(chǎng)的主要問(wèn)題或許仍存在于產(chǎn)品品質(zhì)方面，即藥理作用、療效與安全性，以及該產(chǎn)品的定價(jià)問(wèn)題，作為新上市化學(xué)藥品，定價(jià)應(yīng)遵循何種機(jī)制。

該觀察人士進(jìn)一步指出，對(duì)阿托品滴眼液安全性的質(zhì)疑包括原料成分存在副作用，以及對(duì)于已經(jīng)確認(rèn)的副作用，如畏光等沒(méi)有引起臨床足夠重視。而在療效方面，家長(zhǎng)群體中也出現(xiàn)關(guān)于延緩兒童近視療效不明顯的聲音。

對(duì)于阿托品滴眼液可能存在的療效不佳情況，有眼科醫(yī)師在公開(kāi)平臺(tái)介紹，新加坡國(guó)立眼科中心開(kāi)展的ATOM研究證實(shí)，0.01%阿托品滴眼液對(duì)于延緩兒童近視進(jìn)展的有效率達(dá)到60%，其余對(duì)阿托品滴眼液治療效果不明顯的患者一般具有以下特征：近視發(fā)生時(shí)間較早，錯(cuò)過(guò)最佳控制期；身體發(fā)育期眼軸增長(zhǎng)速度過(guò)快；遺傳性高度近視；不良用眼習(xí)慣等多種因素，導(dǎo)致控制近視效果不明顯。

在副作用和使用禁忌方面，北京大學(xué)人民醫(yī)院眼視光中心主任王凱曾公開(kāi)介紹，首先，如患有青光眼或有青光眼傾向的患者，對(duì)莨蓉類生物堿過(guò)敏或者藥品任何成分過(guò)敏患者需要禁用，兒童顱腦外傷、圓錐角膜、虹膜黏連等患者需要慎用。

其次，是超適應(yīng)癥，如6歲以下及12歲以上兒童需由醫(yī)生判斷遵醫(yī)囑使用；再者，如果出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如眼痛、畏光、視物模糊、近視力下降或者用藥后刺激不能耐受的患者，則建議停用；此外，用藥期間應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)，若屈光度及眼軸發(fā)展都相對(duì)穩(wěn)定且年齡到達(dá)青春期中后期，可以嘗試停止用藥并繼續(xù)觀察。

在近視防控產(chǎn)品中，與離焦軟鏡和OK鏡等主要器械產(chǎn)品相比，關(guān)于阿托品滴眼液的角色和定位，上述眼科業(yè)內(nèi)人士介紹，低濃度阿托品以及離焦鏡片、角膜塑性鏡均是有效近視防控的手段，一般在醫(yī)生服務(wù)過(guò)程中會(huì)以聯(lián)合治療方法推出。

而上述觀察人士則認(rèn)為，相比器械，使用藥品來(lái)進(jìn)行近視防控，是一個(gè)喜憂參半的里程碑。阿托品滴眼液除物理作用外，是否會(huì)有副作用積累仍沒(méi)有定數(shù)，而與一次性購(gòu)買動(dòng)輒幾千上萬(wàn)的器械產(chǎn)品相比，藥品的依從性可能更不好保證?！霸谂R床上，仍有不少醫(yī)生、驗(yàn)光師對(duì)該產(chǎn)品存在質(zhì)疑，近視防控本身是公衛(wèi)話題，現(xiàn)在采取處方藥‘治療’，見(jiàn)仁見(jiàn)智，專家難以統(tǒng)一意見(jiàn)，既有觀點(diǎn)認(rèn)為是市場(chǎng)創(chuàng)新突破，也有質(zhì)疑表示浮躁、噱頭?！?/p>

在產(chǎn)品療效存在相關(guān)質(zhì)疑的同時(shí)，資本市場(chǎng)對(duì)于興齊眼藥的反應(yīng)也值得關(guān)注。2024年3月硫酸阿托品滴眼液（0.01%）獲批后，興齊眼藥的股價(jià)從3月初至5月中旬一路高漲，并在5月份保持高位。5月30日，公司股價(jià)曾創(chuàng)出214.36元的歷史新高。但好景不長(zhǎng)，6月3日，興齊眼藥股價(jià)暴跌10.21%，并一路下跌至9月下旬，9月24日最低曾跌至64.38元。此后至今，其股價(jià)又在波動(dòng)中有所上漲，但仍與此前高位相差甚遠(yuǎn)。

對(duì)于興齊眼藥股價(jià)的大起大落，上述觀察人士指出，首先是股票對(duì)概念產(chǎn)品、所謂明星產(chǎn)品、所謂價(jià)值標(biāo)的的推波助瀾，形成追捧甚至投機(jī)，使興齊眼藥這樣一家知名藥企也“受寵若驚”。也有行業(yè)專家對(duì)媒體表示，近視防控市場(chǎng)的增長(zhǎng)邏輯實(shí)際上沒(méi)有大的變化，市場(chǎng)大起大落本質(zhì)上是在概念炒作后回歸理性估值。