21世紀經(jīng)濟報道記者林昀肖 實習生蘇洋 北京報道
近日，石藥集團發(fā)布公告表示，其與百濟神州訂立獨家授權協(xié)議，雙方就石藥集團的新型甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶2A（MAT2A）抑制劑（SYH2039），以及后續(xù)開發(fā)的由該化合物組成或含有該化合物的任何藥品在全球的開發(fā)、制造及商業(yè)化訂立獨家授權協(xié)議。
根據(jù)該協(xié)議并按照其中的條款及條件，石藥集團同意授予百濟神州在全球開發(fā)、制造及商業(yè)化該化合物及該產(chǎn)品的獨家授權。石藥集團將收取總計1.50億美元的預付款，并有權收取最高1.35億美元的潛在開發(fā)里程碑付款及最高15.50億美元的潛在銷售里程碑付款，以及根據(jù)該產(chǎn)品的年度銷售凈額計算的分層銷售提成。
石藥集團近期BD動作頻繁，在兩個月前其就向阿斯利康出售一款臨床前候選小分子藥物。就本次交易的背后考慮、近期BD較為頻繁的原因、如何應對集采影響等方面，21世紀經(jīng)濟報道記者曾電話及郵件聯(lián)系石藥集團，但截至發(fā)稿并未得到回應。
對于大型藥企出售創(chuàng)新藥初期管線的原因，河南動銷企業(yè)管理咨詢有限公司總經(jīng)理鄭佩向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，首先是資金問題，大型藥企研發(fā)項目較多，會選擇一些非戰(zhàn)略性、非重點項目打包出售，再聚焦優(yōu)勢項目進行回籠資金；其次，是其他企業(yè)看重某一項目的價值，出高價進行購買，在進行評估后，大型藥企認為交易劃算，可以歸攏更多資金投入到其他項目中；此外，如果是仿制藥項目，可能會存在該領域布局企業(yè)過多，再經(jīng)過集采后價值不是很大，就會選擇出售或停止研發(fā)管線。
或?qū)で笫湛s研發(fā)管線
石藥集團在公告中介紹，SYH2039是石藥集團通過AI驅(qū)動的小分子藥物設計平臺獲得的高活性、高選擇性的小分子MAT2A抑制劑，靶向具有MTAP缺失突變的實體瘤，據(jù)估計，這種突變存在于15%的所有癌癥類型中，最常見的包括膠質(zhì)母細胞瘤、胰腺癌和非小細胞肺癌。
公告中也表示，SYH2039有潛力成為一款同類最優(yōu)(best-in-class)的抗腫瘤藥物。SYH2039既可單用，也可與包括PRMT5二代抑制劑在內(nèi)的多種藥物聯(lián)用起到協(xié)同增效作用。SYH2039已經(jīng)在中國開展I期臨床研究，初步資料展現(xiàn)出了良好的安全性、PK行為和PK-PD標記物相關性。
SYH2039是一種小分子MAT2A抑制劑。大量研究表明，MAT2A在肝癌，結腸癌，胃癌以及非小細胞肺癌等組織中高表達，因此MAT2A在腫瘤治療中是一個重要的靶點。
在MAT2A小分子抑制劑研發(fā)進展方面，IDEAYA公司開發(fā)的潛在“first-in-class”MAT2A抑制劑IDE397在全球進度領先。IDEAYA于2024年7月8日宣布，IDE397在治療甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的尿路上皮癌和非小細胞肺癌（NSCLC）患者中進行的2期臨床試驗中，取得了積極臨床數(shù)據(jù)。
在國內(nèi)方面，除石藥集團外，英矽智能也是國內(nèi)MAT2A賽道領跑企業(yè)。英矽智能基于人工智能輔助發(fā)現(xiàn)了一款高選擇性口服小分子MAT2A抑制劑ISM3412。在臨床前研究中，ISM3412在體內(nèi)動物模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的類藥性、低劑量下的強大藥效、良好的溶解性和滲透性，以及優(yōu)良的安全性特征。目前，ISM3412已在中美雙報獲批，用于治療MTAP缺失實體瘤。
值得注意的是，石藥集團近期BD動作頻繁，在不久前的10月7日就向阿斯利康出售一款臨床前候選小分子藥物YS2302018。根據(jù)雙方簽訂的獨家授權協(xié)議，石藥集團將收取1億美元的預付款，并有權收取最高3.7億美元的潛在開發(fā)里程碑付款及最高15.5億美元的潛在銷售里程碑付款，以及根據(jù)該產(chǎn)品的年度銷售凈額計算的分層銷售提成。YS2302018為一款臨床前創(chuàng)新小分子脂蛋白(a) (Lp(a))抑制劑，用于開發(fā)新型降脂療法，以及用于多種心血管疾病的單一療法或聯(lián)合療法。
石藥集團在近年來一直追求創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，不斷提高研發(fā)投入，其前三季度研發(fā)費用繼續(xù)增長5.5%，在當下熱門的ADC、減肥藥、mRNA疫苗、CAR-T等賽道均有所布局。據(jù)介紹，石藥集團圍繞小分子藥物研發(fā)重點打造PROTAC、LYTAC和AI技術篩選平臺，以技術平臺為策略開拓新穎治療領域。
但與此同時，石藥集團創(chuàng)新藥收入占整體收入的比重仍然較低，與創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型較為成功的恒瑞醫(yī)藥相比，今年上半年，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入占整體收入的比例已接近50%的分水嶺，而石藥集團的創(chuàng)新藥占比則要小很多，其大多數(shù)的營收仍來自于可能會被集采或者仿制的品種，這也導致其今年前三季度業(yè)績受到集采較大影響。
對石藥集團等仿制藥起家的老牌藥企而言，在創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型方面也面臨一定挑戰(zhàn)。鄭佩指出，大型藥企往往在多個領域都有研發(fā)立項，且創(chuàng)新藥研發(fā)需要高額資金投入，研發(fā)項目較多就會占用大量資金，在資金層面對企業(yè)的經(jīng)營發(fā)展帶來一定挑戰(zhàn)。“如果處于醫(yī)藥行業(yè)上行期，上述投入有預期可以進行，但目前來看，企業(yè)可能需要將更多資金、人力、物力投入到重點創(chuàng)新藥產(chǎn)品中，在研發(fā)中從大而全向小而美、專而精轉(zhuǎn)變過渡，符合企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略?！?/p>
同時，作為大型藥企，石藥集團中也存在眾多國際化資本，外資對中國的集采國談等發(fā)展趨勢進行評估后，可能會認為新藥研發(fā)競爭過于內(nèi)卷，無法掙回研發(fā)成本，從而進行收縮，砍掉非戰(zhàn)略性、非重點項目。
仍需面對集采承壓
在今年第三季度，石藥集團面臨業(yè)績下滑。其三季報顯示，2024年前三季度，石藥集團收入為人民幣226.86億元，較去年同期下跌4.9%，主要受到成藥業(yè)務收入下跌的影響。股東應占溢利較去年同期下跌15.9%至人民幣37.78億元。
石藥集團前三季度成藥業(yè)務收入同比下降3.5%，根據(jù)三季報中分析，成藥業(yè)務收入下降主要受到集采和醫(yī)?？刭M的影響。如核心產(chǎn)品恩必普（?丁苯酞軟膠囊、丁苯酞氯化鈉注射液）主要因醫(yī)院在嚴格控制醫(yī)療費用的環(huán)境下，對在醫(yī)院用量排名靠前的藥品實施較嚴格的管控，今年第三季度銷售大幅下跌。又如腫瘤治療產(chǎn)品津優(yōu)力（?聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液）及多美素（?鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液）的價格于京津冀「3+N」聯(lián)盟藥品集中采購中分別下調(diào)約58%和23%。
在幾天前發(fā)布擬中選結果的第十批國采中，石藥仍是國采中選“大戶”和“主力軍”之一。本屆國采中，共有778個產(chǎn)品報價，共有385個產(chǎn)品擬中選，無論參與報價的產(chǎn)品數(shù)還是擬中選的產(chǎn)品數(shù)都創(chuàng)歷史新高。但從擬中選情況看，擬中選率僅49.5%，競爭較為激烈。在降幅方面，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)不完全統(tǒng)計，本次國采50多個產(chǎn)品（以藥品名+企業(yè)名+規(guī)格計）降幅超過90%。
第十批藥品國家集采中，石藥集團有15款產(chǎn)品納入，含石藥集團歐意藥業(yè)8個、石藥集團中諾藥業(yè)4個、石藥銀湖制藥3個。值得注意的是，石藥集團核心板塊抗腫瘤業(yè)務的主力產(chǎn)品多美素（鹽酸多柔比星注射液）降價約89%，此前由于多美素在京津冀（3+N）聯(lián)盟藥品集采中價格下調(diào)，其銷售額在今年第二季度和第三季度下降較為明顯。預計隨著多美素在國采中標降價后，石藥集團的營收將受到進一步挑戰(zhàn)。
有行業(yè)觀點指出，石藥集團在集采后，通過降價換取市場份額，雖然銷售量有望上升，但主要產(chǎn)品的降價幅度過大，利潤空間被擠壓，營收受到挑戰(zhàn)。同時，集采后銷售依賴于公立醫(yī)療機構終端，可能需要應對更多定價和政策壓力。
不過鄭佩也認為，石藥集團仍然是研發(fā)和集采的主要受益企業(yè)之一，其研發(fā)能力強大，仿制藥和創(chuàng)新藥都有較好表現(xiàn)，通過前五批集采拿到全國眾多醫(yī)院份額，石藥集團、科倫藥業(yè)、齊魯制藥等大型藥企都是國家集采的最大受益企業(yè)。
面對集采降價挑戰(zhàn)和激烈競爭，老牌仿制藥企業(yè)應如何應對？鄭佩認為，首先還是需要積極參與各級集采，集采不單涉及等級醫(yī)院，還涉及基層醫(yī)療機構和藥店終端，且中國公立醫(yī)療機構占據(jù)主要市場，對企業(yè)利潤影響巨大。
其次，是加大創(chuàng)新藥研發(fā)，尤其是國家醫(yī)保談判鼓勵的創(chuàng)新藥領域。此前，老牌仿制藥企業(yè)大多依靠生產(chǎn)規(guī)模成本低、利潤高、銷量大形成優(yōu)勢，需要從生產(chǎn)導向轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)新研發(fā)導向，通過生產(chǎn)更多有價值的創(chuàng)新藥，擴大利潤實現(xiàn)轉(zhuǎn)型，如恒瑞、正大天晴等大型藥企，通過研發(fā)腫瘤創(chuàng)新藥參加國談，逐漸實現(xiàn)轉(zhuǎn)型。
此外，是進行全渠道營銷，此前多數(shù)仿制藥仍主要布局院內(nèi)市場，院外OTC的龐大市場同樣值得關注，可以進行全渠道營銷，根據(jù)產(chǎn)品不同屬性選擇不同渠道，再根據(jù)渠道的不同特點采取不同營銷方案和打法。
