21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道  15日消息，人民日報(bào)健康客戶端記者據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，自中國疾控中心公布數(shù)據(jù)以來，2022年12月8日至2023年2月9日，累計(jì)在院新冠病毒感染相關(guān)死亡病例超8萬人。2023年以來，我國報(bào)告陽性人數(shù)及死亡人數(shù)呈波動下降趨勢。

盡管目前我國第一波疫情已基本結(jié)束，但隨著學(xué)校開學(xué)季的到來，近幾個(gè)月是否會出現(xiàn)第二波新冠疫情？對此，不少權(quán)威專家明確表示，新冠疫情在未來可能會斷斷續(xù)續(xù)在局部地區(qū)、部分人群、一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生，出現(xiàn)全國范圍內(nèi)短時(shí)間集中大規(guī)模流行的可能性比較小。

盡管如此，仍需要繼續(xù)加強(qiáng)對新冠病毒的監(jiān)測，而在對新冠病毒的研究探索方面，全球的科學(xué)家們也從未停止過腳步。

最近一項(xiàng)發(fā)表在《美國科學(xué)公共圖書館·生物學(xué)》雜志上的研究揭示了肺部發(fā)現(xiàn)的一種蛋白質(zhì)，能阻止SARS-CoV-2感染，并在人體內(nèi)形成一個(gè)天然的保護(hù)屏障。這種蛋白質(zhì)名叫含亮氨酸豐富的重復(fù)蛋白15 （leucine-rich repeat-containing protein 15, LRRC15），是一種內(nèi)在受體，能與SARS-CoV-2病毒結(jié)合阻止其傳遞感染。 

研究人員認(rèn)為，這項(xiàng)研究圍繞LRRC15開辟了一個(gè)全新的免疫學(xué)研究領(lǐng)域，并為開發(fā)新藥提供了新的途徑，以防止新冠病毒的感染或肺部纖維化等問題。

“與其他研究人員一起，我們在LRRC15蛋白中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的受體，可以阻止SARS-CoV-2。我們發(fā)現(xiàn)這種新受體的作用是與病毒結(jié)合并將其封存，從而減少感染，”該研究團(tuán)隊(duì)成員、悉尼大學(xué)查爾斯·帕金斯中心尼利教授對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道說。

尼利教授表示：“作為一個(gè)免疫學(xué)家，有這種我們不知道的天然免疫受體，在我們的肺里可以阻止和控制病毒，真的很有意思。我們現(xiàn)在可以利用這種新的受體來設(shè)計(jì)作用廣泛的藥物，阻止病毒感染，甚至抑制肺部纖維化。”

這也意味著，如果研究成功，人類將擁有更多抵抗新冠病毒的武器。

被忽視的LRRC15

新冠病毒通過使用一種穗狀蛋白附著在我們細(xì)胞中的一個(gè)特定受體上感染人類。它主要利用一種叫做血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）受體的蛋白質(zhì)來進(jìn)入人體細(xì)胞。肺細(xì)胞具有高水平的ACE2受體，這就是為什么新冠病毒經(jīng)常在受感染者的肺部引起嚴(yán)重問題的原因。

與ACE2一樣，LRRC15也是冠狀病毒的受體，這意味著病毒可以與它結(jié)合。但與ACE2不同，LRRC15并不支持感染。然而，它可以粘住病毒并使其固定下來。在這個(gè)過程中，它可以防止其他脆弱的細(xì)胞被感染。

上述研究人員之一、悉尼大學(xué)陸立平（音譯）博士對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道形容：“我們認(rèn)為它的作用有點(diǎn)像尼龍搭扣，因?yàn)樗匙×瞬《镜募忸^，然后把它從目標(biāo)細(xì)胞類型中拉走?！?/p>

研究發(fā)現(xiàn)，LRRC15存在于許多地方，如肺部、皮膚、舌頭、成纖維細(xì)胞、胎盤和淋巴結(jié)。但研究人員發(fā)現(xiàn)人類的肺部在感染后會出現(xiàn)很多LRRC15。 

陸博士說：“當(dāng)我們對健康的肺部進(jìn)行染色時(shí)，沒有看到太多的LRRC15，但在感染了新冠病毒后的肺部，我們看到更多的這一蛋白質(zhì)的身影。我們認(rèn)為這種新發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)可能是我們身體對抗感染的自然反應(yīng)的一部分，它創(chuàng)造了一個(gè)屏障，從物理上將病毒與我們對新冠病毒最敏感的肺部細(xì)胞分開?！?/p>

那么該研究有著怎樣的的意義？

在研究這個(gè)新受體如何工作時(shí)，科學(xué)家們也發(fā)現(xiàn)這個(gè)受體控制著抗病毒反應(yīng)，以及肺部纖維化等情況，并且可以將新冠病毒感染與新冠后遺癥（long COVID）期間發(fā)生的肺部纖維化聯(lián)系起來。

“由于這種受體可以阻止新冠病毒感染，同時(shí)激活我們身體的抗病毒反應(yīng)，并抑制我們身體的纖維化反應(yīng)，這一發(fā)現(xiàn)可以幫助我們開發(fā)新的抗病毒和抗纖維化藥物，以幫助治療病原性冠狀病毒，也可能應(yīng)對其他病毒或其他發(fā)生肺纖維化的情況?！蹦崂淌谡f。

纖維化是一種肺部組織變得結(jié)疤和增厚的情況，導(dǎo)致呼吸困難。COVID-19可以引起肺部的炎癥和損傷，導(dǎo)致纖維化。目前對于肺部纖維化，暫時(shí)沒有好的藥物可以控制，例如特發(fā)性肺纖維化目前是無法治療的。

上述研究作者表示，他們正在利用LRRC15開發(fā)針對新冠病毒的雙向策略，這種策略可以在多種變體中發(fā)揮作用：一種是針對鼻子的預(yù)防性治療，另一種是針對肺部的嚴(yán)重病例。

研究人員還說，參與肺部修復(fù)的LRRC15蛋白存在或缺乏，是新冠感染輕癥或嚴(yán)重的重要標(biāo)志，他們目前正試圖了解為什么會出現(xiàn)這種情況。

陸博士也表示，“有個(gè)研究小組獨(dú)立發(fā)現(xiàn)，血液中缺乏LRRC15與更嚴(yán)重的新冠癥狀有關(guān)，這支持了我們所認(rèn)為的情況。如果你體內(nèi)這種蛋白質(zhì)比較少，你的病情會更嚴(yán)重。如果你有更多，你的癥狀就不那么嚴(yán)重?！?/p>

藥物市場競爭格局初定

這也是由于，自COVID-19大流行成為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件以來，針對它的病毒學(xué)研究、疫苗和特效藥開發(fā)一直受到持續(xù)關(guān)注。盡管世界范圍內(nèi)已有多款針對新冠病毒的藥品和疫苗獲批上市，傳染性更強(qiáng)的病毒新變種仍然是全球公共衛(wèi)生安全的巨大挑戰(zhàn)。

依據(jù)藥物的作用機(jī)理，當(dāng)前對于新冠的治療用藥主要分為抗病毒小分子藥物、中和抗體、免疫抑制劑等類型。其中抗病毒小分子、中和抗體類藥物的適用患者人群較為廣泛，市場空間潛力大，受到廣泛的關(guān)注。

根據(jù)IQVIA梳理，截至2023年1月30日，全球已經(jīng)批準(zhǔn)上市或允許緊急使用8個(gè)抗病毒小分子藥物，包括瑞德西韋、莫諾拉韋、帕昔洛韋、VV116、普克魯胺、阿茲夫定、Xocova、先諾特韋；全球已經(jīng)批準(zhǔn)上市或允許緊急使用7個(gè)中和抗體類藥物，包括Amubarvimab/Romlusevimab、Regdanvimab、Sotrovimab等。此外，全球新冠藥物的研發(fā)進(jìn)程也在持續(xù)推進(jìn)，注冊進(jìn)入臨床II/III期以后的核心在研藥物超過15種，包含抗病毒小分子（e.g.,FB2001;SIM0417）、中和抗體（e.g.,SAB-185;TY027;ABP300）、設(shè)計(jì)錨蛋白重復(fù)序列（MP0420）等技術(shù)路線。

中國的新冠治療用藥研發(fā)也在持續(xù)進(jìn)行中。截至2023年1月30日，我國已經(jīng)批準(zhǔn)上市或允許緊急使用5個(gè)抗病毒小分子藥物，包括帕昔洛韋、莫諾拉韋、阿茲夫定、先諾特韋/利托那韋片組合、氫溴酸氘瑞米德韋，鹽野義公司新藥Xocova也已經(jīng)遞交在中國上市申請，并與上海醫(yī)藥達(dá)成藥品分銷合作，預(yù)期2023年上市；我國已經(jīng)批準(zhǔn)上市或允許緊急使用的中和抗體類藥物僅有安巴韋單抗/羅米司韋單抗。此外，我國進(jìn)入臨床階段后的核心在研藥物超過20種，包含抗病毒小分子（e.g.,FB2001;GST-HG171）、中和抗體（e.g.,JS016;BGB-DXP-604）等技術(shù)路線。

圖片來源：IQVIA

CIC灼識咨詢總監(jiān)劉立鶴對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，目前中國新冠口服藥研發(fā)正在快速推進(jìn)，在過去的幾個(gè)月中，研發(fā)格局發(fā)生了顯著變化，真實(shí)生物的阿茲夫定、君實(shí)生物/旺山旺水的VV116、先聲藥業(yè)的先諾欣等國產(chǎn)新冠口服已進(jìn)入臨床應(yīng)用，而進(jìn)口的輝瑞和默沙東新冠口服藥分別與中國醫(yī)藥和國藥集團(tuán)合作進(jìn)入中國。

“藥物的研發(fā)前景都是由真實(shí)世界的臨床需求所牽動的，針對現(xiàn)在的疾病流行和趨勢，奧密克戎毒株產(chǎn)生的醫(yī)療負(fù)擔(dān)巨大。在這樣的流行趨勢下，臨床上對新冠藥物的潛在需求會持續(xù)增長，并且需要機(jī)制和療效的創(chuàng)新改進(jìn)以降低死亡率的數(shù)據(jù)?！眲⒘ⅩQ說。

患者如何實(shí)現(xiàn)規(guī)范用藥？

從現(xiàn)有的不同新冠治療藥物技術(shù)路徑上來看，更多靶點(diǎn)的新冠藥物加入到研發(fā)格局當(dāng)中。而通過幾個(gè)品種相互比較可以發(fā)現(xiàn)，藥物的安全性和有效性、是否可以明確給患者帶來臨床價(jià)值等都受到廣泛關(guān)注。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院感染科科主任謝青對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，不同的藥物作用的靶點(diǎn)是不一樣。例如Paxlovid是3CL的蛋白酶抑制劑，是兩個(gè)藥的復(fù)合的制劑，利托那韋可以做到增加藥效濃度，增加奈瑪特韋的療效，但它會帶來一定的不良反應(yīng)，就是藥物之間的相互作用。

“有些老年人在用心血管疾病或者代謝疾病相關(guān)藥物，會增加基礎(chǔ)疾病用藥的濃度。如降壓藥，原來每天一片的藥，會增加Paxlovid的藥物的抗病毒的效果，同時(shí)也增加了原來降壓藥的作用，所以有些人用了以后去監(jiān)測血壓，會導(dǎo)致血壓降低，有些人使用后也會引起頭暈等副作用。”謝青強(qiáng)調(diào)，在用抗病毒藥物的時(shí)候，一定要注意藥物間的相互作用。

與食物間的相生相克類似，不同藥物間也會產(chǎn)生相互作用。飲食禁忌家喻戶曉，而藥物間的“相愛相殺”卻更少為人熟知，但藥物相互作用可能會帶來嚴(yán)重后果。藥物相互作用是指，兩種或以上藥物同時(shí)使用時(shí)，可能導(dǎo)致藥效及藥物安全性改變。

尤其是有基礎(chǔ)疾病，長期服藥的患者，更需警惕不同藥物之間的藥物相互作用：它在門診病人中尤為普遍，可能導(dǎo)致治療結(jié)果惡化，甚至治療失??；不僅在門診患者中非常普遍，重癥監(jiān)護(hù)、腫瘤、血液病等住院患者中也十分常見，特別是有多種基礎(chǔ)疾病的老年患者群體。

藥物相互作用一直是疾病治療的一大挑戰(zhàn)，可能產(chǎn)生毒性、導(dǎo)致治療失敗、影響治療效果。面對新冠疫情，無論是為了自己還是為了家人，都應(yīng)對藥物相互作用有所知曉與警惕，特別是以下在《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》中提出的重型或危重型的高危風(fēng)險(xiǎn)人群包括大于65 歲，尤其是未全程接種新冠病毒疫苗者；有心腦血管疾?。ê哐獕海?、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝臟、腎臟疾病、腫瘤等基礎(chǔ)疾病以及維持性透析患者；免疫功能缺陷（如艾滋病患者、長期使用皮質(zhì)類固醇或其他免疫抑制藥物導(dǎo)致免疫功能減退狀態(tài)）；肥胖（體質(zhì)指數(shù)≥30）；晚期妊娠和圍產(chǎn)期女性；重度吸煙者。

盡管藥物相互作用的確存在，但大家也無需“談藥色變”、過度焦慮。《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》也已納入了多款抗病毒治療藥物。值得注意的是，不同抗病毒藥物的適用人群、藥物相互作用、藥物不良反應(yīng)、用藥時(shí)長等各不相同。

感染新冠病毒的患者及其家屬，應(yīng)與醫(yī)生充分溝通自身情況和平時(shí)用藥信息，并且嚴(yán)格遵從醫(yī)囑。而新冠重型/危重型高危人群在感染新冠病毒后，更應(yīng)盡早、盡快與醫(yī)生溝通，采取有效治療方案，降低疾病惡化成為重癥的風(fēng)險(xiǎn)。